普安县境周时为夜郎国地。汉元鼎六年（公元前111年），武帝平定夜郎置漏江县。南朝·梁元帝承圣元年(552年)，县地入乌蛮。唐高祖武德四年（621），乌蛮归附。贞观八年（634），改置盘水县（即今普安县地）。玄宗天宝年间（742—755），属于矢部辖。元世祖至元十三年（1276），乌蛮归附，为庆贺战事平息，一统云贵，元朝廷颁旨赐名，将于矢万户府改为普安路总管府，以示“普天安庆”寓“普天之下，芸芸众生，平安生息”。明洪武十五年正月(1382年)，改为普安府随置普安卫隶云南布政司。二十三年(1390)，置安南卫（卫治今普安江西坡），同年置新兴、新城二所隶安南卫（新兴所即今普安县城）。清顺治十五年十二月(1658年1月)，普安县地始属清，十六年(1659)裁普安卫置普安州。十八年(1661)置普安县，自此起县名始定。康熙三十二年 (1684年)，县治由新城所迁至新兴所(今普安县城)，同时割安南卫的兴仁、兴让二里及阿计、安逸二营隶普安县。乾隆十九年(1754)置普安县新城巡检司，改新城为新城镇。嘉庆二年(1797)改南笼府名为兴义府，普安县隶兴义府。三年三月(1798年4月)置县丞于新城，知县与县丞分疆而治。民国1年(1912)9月，裁新城县丞，以其地分设兴仁县。2年(1913)州、厅一律改为县，省下设道，普安县改隶黔西道(道治安顺)。3年(1914)黔西道尹刘显潜报准调整兴义、兴仁、盘县、普安等县义插花地。拨盘县、兴义的插花地入县，普安县地疆域始定。12年(1923)废黔西道，县直隶省。24年(1935)5月，全省分建11个行政督察区，第三行政督察区专员公署驻兴仁，普安县隶第三行政督察区。26年(1937)，省将行政督察区并为5个，普安县仍隶第三行政督察区。1949年12月，普安县人民解放委员会正式成立。1950年3月，普安县人民政府正式成立。1958年12月，晴隆县辖区全部并入普安县。1961个8月恢复晴隆县，原晴隆县管辖的区、乡全部划归晴隆县。1956年9月撤销兴义专署，普安县隶属安顺专署。1965年7月恢复兴义专署，普安县划归兴义专署管辖。1982年5月撤销兴义专署，成立黔西南州布依族苗族自治区，普安县隶属黔西南州管辖。 　　普安人文历史悠久，自然风光秀美。清代诗人杨彝曾写下《尾洒晴烟》一诗：“复岭重冈气郁葱，非烟非雾散瑶空。苍苍晓色鸿蒙里，淡淡晴光紫翠中。”把这方神秘而瑰丽的雄奇山水推到了世人的眼前。在历史风云中，曾出了许多仁人志士，清代的沈弼便是其中之一。少年家贫的沈弼苦读而中举，由拔贡历任部曹。康熙三十八年(1699)出守广东高州。因高州屡经战祸，地瘠民贫，沈体察民情，乃除地方陋规，增添防汛、绥靖盗源，设行埠以便商贾行旅，并减粮额、恤瑶民，甚有建树。因劳累死于任上，士民哀之，自发为其树碑以纪念。还有曾长期在白色地区，从事党的地下革命工作、解放后历任五兵团兴仁区工作团团长、省政府代表团副团长、剿匪治安协助委员会秘书长、省中苏友好协会总干事、省抗美援朝委员会秘书长、省委党校副教育长、省政治协商会议专职委员、省文史馆副馆长的张立等等。