民国以前

周、秦时，夜郎国地。汉元鼎六年(前111年)，漏江县，隶牂牁郡。汉元封(前110年)至东汉末(220年)，漏江县、贲古县。蜀汉(221年)至魏景元(260年)，为贲古县，隶兴古郡。晋泰始至太元(265～376年)，漏江县，改隶建宁郡，贲古县地。南朝(420～589年)：宋，漏江县。南齐，漏江县，改隶建平郡。梁(陈同)，

乌蛮，阿外格。隋(581～618年)，暴蛮。唐高祖武德四年(621年)，西平州。贞观八年(634年)，盘水县。唐天宝至会昌(742～841年)、五代(907～960年)，于矢部地。南宋咸淳六年、元世祖至元七年(1270年)，于矢万户府;宋景炎元年、元至正十三年(1276年)，为普安路。明洪武十五年 (1382年)，改为普安府，随置普安卫，隶云南布政司;二十三年(1390年)，置安南卫(卫治今普安江西坡)，同年置新兴、新城二所隶安南卫(新兴所即今普安县城)。二十五年(1392年)，迁安南卫治尾洒堡(今晴隆县城)。明永乐十一年(1413年)，安南卫新兴所隶贵州布政使司;明万历二十年(1592年)，新兴所随安南卫改隶安顺府。清顺治十八年(1661年)置普安县，自此起县名始定;康熙二十二年 (1683年)，县治由新城所迁至新兴所(今普安县城)，同时割安南卫的兴仁、兴让二里及阿计、安逸二营隶普安县;雍正五年(1727年)，改隶南笼府。乾隆十九年(1754年)置普安县新城巡检司，改新城为新城镇;嘉庆二年(1797年)改南笼府名为兴义府，普安县隶兴义府，三年(1798年)置县丞于新城，知县与县丞分疆而治。

民国时期

民国元年 (1912年)，裁新城县丞，以其地分设兴仁县;民国二年(1913年)，州、厅一律改为县，省下设道，普安县改隶黔西道(道治安顺);三年(1914年)黔西道尹刘显潜报准调整兴义、兴仁、盘县、普安等县插花地;十二年(1923年)废黔西道，县直隶省;二十四年(1935年)，全省分建十一个行政督察区，第三行政督察区专员公署驻兴仁，普安县隶之。

1949年后

1949年12月，普安县人民解放委员会正式成立，驻地盘水镇，设置5个行政区，区下设2镇、9乡;1950年3月，普安县人民政府正式成立，将原来的5个行政区改成3个行政区;1952年7月，兴仁专区改称兴义专区，普安县随之改隶;1953年4月，普安县划为44个乡镇;1956年7月，兴义专区撤销，普安县改隶安顺专区，同年，普安县第一区更名地瓜区，第二区更名青山区，第三区更名兴中区，第四区更名盘水区;1958年12月，晴隆县辖区全部并入普安县，驻地盘水镇;1959年实行人民公社化，全县行政区划为8个人民公社、71个管理区;1961年8月恢复晴隆县，原晴隆县管辖的区、乡全部划归晴隆县，普安县划为地瓜、青山、兴中、盘水4个公社，下辖33个管理区;1962年3月，撤销大公社，复置4个行政区，将33个管理区调整规划为22个公社;1965年7月恢复兴义专区，普安县划归兴义专区管辖;1967年“文化大革命”中，普安县人民委员会改称谓为普安县革命委员会，隶属兴义地区革命委员会;1979年，改兴义地区革命委员会为地区行政公署，县亦改隶;1981年9月撤销兴义专署，1982年5月1日成立黔西南布依族苗族自治州，普安县隶属黔西南州管辖;1984年4月，公社名称全改为乡，盘水镇升格为区级镇，7月撤销罐子窑和青山2个公社;1986年12月，行政区域划分为4个区、1个区级镇、34个乡、2个乡级镇;1992年1月，撤销地瓜、青山、兴中、盘水4个区，设8镇6乡。